Vào năm 2012, Từ Khai Sính đã ký hợp đồng với công ty giải trí của Ming Dao và xuất hiện lần đầu tiên trong bộ phim truyền hình The Queen of SOP 2.[1][2] Anh tiếp tục tham gia nhiều vai phụ khác nhau trong phim truyền hình.

Từ Khai Sính lần đầu tiên được công nhận với vai diễn ma cà rồng trong bộ phim truyền hình giả tưởng I could Hug You, được phát sóng vào năm 2017.[3][4]

Năm 2018, Từ Khai Sính đóng vai chính trong bộ phim tình cảm giả tưởng Moonshine và Valentine với vai nam chính thứ hai.[5] Bộ phim là một thành công thương mại và anh được nhiều khán giả biết đến hơn.[6] Cùng năm đó, anh đóng vai chính đầu tiên trong sê-ri phim hài lịch sử Tôi là thú cưng ở Đền Dali,[7] là một thành công vừa phải.[8]

Năm 2019, Từ Khai Sính tham gia bộ phim truyền hình hài lãng mạn Well Intends Love.[9] Bộ truyện là một hit và dẫn đến sự nổi tiếng của anh.[10]